Na 2ª temporada, depois que Jesse acidentalmente descobriu que Deus está ausente do céu, os três partiram em uma viagem para encontrá-lo, enquanto eram caçados pelo santo dos assassinos, um assassino mítico e imparável do inferno. A perseguição do trio os levou a Nova Orleans, onde eles se esquivaram de gângsteres locais, agentes perigosos e outros caos inimagináveis em seu caminho para descobrir um segredo ainda maior. Agora, com a vida de Tulip e a amizade de Cassidy em jogo, Jesse deve confiar em uma figura misteriosa de seu passado para salvar seus amigos e continuar sua missão.