Os melhores amigos e físicos brilhantes Leonard Hofstadter e Sheldon Cooper são gênios no laboratório, mas socialmente desafiadores fora dele. Apesar disso, Leonard se casou com sua linda e esperta vizinha, Penny. E Sheldon, após um longo namoro, casou-se com a bem-sucedida neurobióloga Amy. E enquanto o engenheiro aeroespacial Howard e sua adorável esposa microbiologista, Bernadette, exploram a situação de ser casado e com dois filhos, o astrofísico Raj considera um casamento arranjado tradicional. Enquanto os amigos superinteligentes resolvem enigmas cotidianos colocados pela academia. Crises familiares e videogames, seus experimentos de felicidade doméstica nunca deixam de produzir resultados hilários. Mas todas as boas teorias chegam a uma conclusão. A décima segunda e última temporada da "compreensão contínua do riso perpétuo da televisão" com 24 episódios sobrecarregados que levam a comédia para a próxima dimensão... e além.