Após ser mordido por uma aranha radioativa, o jovem Peter Parker descobre que tem superpoderes de aranha. Esperando usar os recém-descobertos poderes para alcançar fama e fortuna, causa indiretamente a morte do seu tio Ben ao recusar ajudar um polícia a apanhar um criminoso. Recebendo uma lição de humildade pelo falhanço, resolve usar os seus talentos para lutar contra o crime e torna-se o super-herói Homem-Aranha. Enquanto luta contra supervilões, Peter tenta conciliar a vida pessoal, incluindo a namorada Mary Jane e o seu trabalho de fotógrafo no Clarim Diário.